Un'altra arma del vaccino per l'immunoterapia del tumore
Diversamente dalla funzione preventiva dei vaccini contro le malattie infettive, la maggior parte dei vaccini antitumorali sono terapeutici e utilizzati per trattare tumori maligni esistenti, con l'obiettivo di prevenire la recidiva o la metastasi del tumore. Secondo il nuovo punto di vista sulla classificazione dei vaccini antitumorali in una revisione di alta qualità di Nature Cancer, i vaccini antitumorali esistenti possono essere classificati da tre dimensioni: se l'antigene è noto prima del trattamento, se l'antigene è condiviso tra i pazienti e se l'antigene è presentato dalle cellule che presentano l'antigene
01. Vaccino tumorale con antigene condiviso dal paziente
Gli antigeni tumorali noti e i vaccini progettati per questo antigene sono per lo più antigeni associati al tumore (TAA) o antigeni specifici del tumore (TSA), che sono stati introdotti nei tweet precedenti (tali vaccini non sono strettamente limitati al tipo patologico di tumori o al tumore primario localizzazione dei tumori, di cui possono beneficiare più pazienti, e sono anche una strategia vaccinale che è stata la più studiata.
Il vantaggio del vaccino contro il tumore con antigene comune è che l'antigene tumorale trasportato dai pazienti può essere valutato in modo relativamente accurato prima del trattamento. Dagli anni '90, il vaccino contro l'antigene comune è stato al centro della ricerca preclinica e clinica e ha fornito l'esperienza di base per lo sviluppo dell'intera strategia del vaccino antitumorale.
Indurre direttamente l'APC a raccogliere e caricare l'antigene tumorale, stimolare l'attivazione delle cellule T e svolgere un effetto di uccisione del tumore.
1. Cellule dendritiche
La cellula dendritica (DC) con sufficiente attivazione è il più forte induttore dell'immunità antitumorale. Ha forti capacità di stimolazione immunitaria, migrazione e secrezione, può massimizzare l'attivazione delle cellule T effettrici e inibire le cellule con effetti inibitori.
Il pre DC viene caricato direttamente con l'antigene tumorale in vitro e quindi trasfuso nuovamente nel corpo del paziente. La DC fornisce informazioni sull'antigene alle cellule T e fornisce anche segnali di costimolazione, segnali di citochine, ecc. Per stimolare completamente l'attacco immunitario delle cellule T.
2. Piatto3L
Flt3L è un importante fattore di crescita e differenziazione delle cellule progenitrici ematopoietiche, che può mobilitare direttamente DC, in particolare il sottogruppo di presentazione incrociata cDC1. L'input di Flt3L non trasforma direttamente la DC, ma attrae un gran numero di DC da raccogliere vicino al tumore per stimolare l'effetto di uccisione del tumore delle DC attivate.
3. Agonista TLR
La famiglia dei recettori Toll like (TLR) è una parte altamente conservata del sistema immunitario innato. L'attivazione dei TLR promuove direttamente l'espressione di citochine e mediatori infiammatori. Gli agonisti dei TLR possono attivare l'APC e migliorare l'immunità delle cellule T ai nuovi antigeni tumorali.
4. Virus oncolitico per somministrazione intratumorale
Il virus oncolitico ha molte funzioni, come la divisione diretta delle cellule tumorali, l'induzione e il potenziamento della risposta immunitaria specifica dell'organismo ai tumori e il potenziamento dell'effetto di altri farmaci antitumorali. Ha una forte specificità e piccole reazioni avverse.
La progettazione del vaccino antitumorale è strettamente attorno ai due argomenti di"antigene"e"risposta immunitaria potenziata", e ogni tipo di vaccino ha i suoi vantaggi e svantaggi. Il vaccino contro il tumore ad antigene condiviso dal paziente è il tipo più studiato e ha buone prospettive di promozione. Tuttavia, necessita ancora di ulteriori miglioramenti a causa del singolo bersaglio dell'antigene, della debole immunogenicità dell'antigene, del microambiente inibitorio del tumore e di altri fattori.
Il vaccino personalizzato sembra poter superare il problema della debole immunogenicità dell'antigene, ma le difficoltà successive risiedono nel lungo ciclo di produzione, nell'alto costo e nella difficile promozione. Allo stato attuale, i ricercatori stanno anche cercando di combinare queste strategie vaccinali, quindi è necessario conoscere alcuni prodotti vaccinali stellari recentemente di alto profilo.
02. Vaccino antitumorale personalizzato
L'antigene è di solito un nuovo antigene tumorale e poiché ogni paziente ha un epitopo antigenico unico, questo tipo di vaccino è progettato solo per l'unico paziente. L'epitopo immunogenico deve soddisfare una specifica restrizione HLA e avere un'affinità sufficiente con il recettore delle cellule T. Il tempo e il costo economico per farlo è estremamente elevato e deve essere supportato da una forte capacità di calcolo e analisi delle informazioni biologiche. Il più grande vantaggio del targeting dell'antigene individuale è che può produrre una specificità precisa, rilasciare cellule T bypassando la selezione negativa del timo e rendere la risposta delle cellule T dei pazienti più ampia e sufficiente.
03. Antigene sconosciuto + vaccino tumorale APC attivato con antigene potenziato
Questo metodo si basa principalmente su forti adiuvanti immunitari - proteine da shock termico (HSP), che sono proteine che inducono stress altamente conservatrici. Le loro funzioni sono di trasportare i polipeptidi tra le cellule come chaperoni molecolari e di rilasciare i peptidi presentati dalle molecole MHC-l, con effetti adiuvanti forti e unici. Sulla base di questa teoria, i complessi HSP/polipeptidi possono essere purificati dopo aver ottenuto cellule tumorali dai pazienti. I polipeptidi contengono una varietà di antigeni dei pazienti. Sebbene la loro composizione antigenica sia sconosciuta, possono indurre una forte risposta immunitaria.
Dopo il trattamento e la purificazione in vitro, questi antigeni complessi con potenti adiuvanti possono essere presentati in modo efficiente dalle APC in vivo per attivare l'immunità antitumorale delle cellule T. Poiché questo vaccino ha uno spettro più ampio di antigeni tumorali, ha un grande potenziale nell'indurre la regressione sistemica del tumore.
04. Vaccino tumorale con antigene sconosciuto + altri stimolatori che attivano l'APC